第16届全国临床肿瘤学大会暨2013年CSCO学术年会

--聚焦肿瘤免疫治疗专场
导读

一年一度的CSCO年会是全球肿瘤专家云集、分享癌症诊疗前沿知识的学术盛会,更是展现中国临床肿瘤学研究成果和发展动态的盛会。本次年会已于2013年9月25日至9月29日在厦门国际会展中心隆重召开!

近年来CSCO年会对肿瘤细胞免疫治疗的关注度逐年提高,此次CSCO年会与国际肿瘤免疫治疗学会(SITC)和旅美华人血液肿瘤专科医师学会(CAHON)合作举办肿瘤免疫治疗论坛,预示着国内肿瘤免疫治疗水平将进入跨越式发展阶段。海南uu快三平台一直积极参与此项盛会,密切关注肿瘤免疫治疗的临床进展,组织了相关资讯,力争为您呈现本届CSCO年会上肿瘤免疫治疗临床领域的最新进展。

名家视点

Bernard

    肿瘤免疫治疗是未来发展的一种趋势,那么肿瘤免疫治疗的医生也是SITC培养的一种趋势。

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陈列平

      免疫治疗往往被认为仅能治疗早期肿瘤患者,对于晚期癌症患者,免疫治疗法也能起到很好的效果

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王洁-教授:聚焦2013年ASCO免疫治疗新进展

  肺癌免疫相关单克隆抗体治疗进展,包括CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂;肺癌疫苗研究进展;并期待临床免疫治疗的相关问题的探索。

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Jon.Wigginton-教授:2013肿瘤免疫治疗—检查点的抑制和超越

        肿瘤免疫疗法:免疫检查点通路在调节T细胞应答中发挥了关键性作用。两类抑制性通路包括通过CTLA-4PD-1的信号通路。CTLA-4通路在T细胞早期活化过程中发挥重要作用。PD-1通路也是T细胞活化的一种重要调节因子。PD-1受体可与其配体(PD-L1/B7-H1)进行结合,对T细胞进行抑制,并下调T细胞应答。肿瘤通过在细胞表面上表达PD-L1,从而特异性利用该通路。因而肿瘤可直接抑制具有抗肿瘤能力的细胞毒性T细胞活性,这就是适应性抗性。可通过单克隆抗体阻断PD-1PD-L1对这种抗性进行阻断,从而增强T细胞应答。

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Allan.L.Goldstein-教授:胸腺肽α1在肿瘤及其他威胁生命疾病治疗中的优势

  胸腺肽粗提物生物学活性主要由胸腺肽a1构成,生物学多效性可以激活机体的免疫系统,增强肿瘤细胞浸润性T细胞和细胞毒性T细胞的数量,从而提高机体的免疫活性,与传统治疗不同,如果二者联用,可以增强传统治疗效果,可以应用感染性疾病、肿瘤、衰老和其他免疫性疾病。

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刘德龙-教授:嵌合抗原受体(CAR)定向癌症治疗

  嵌合抗原受体的设计CAR是将识别肿瘤相关抗原(TAA) 的单链抗体(scFv)和T细胞的活化基序结合为一体,即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制相结合,通过基因转导方法转染T淋巴细胞,使其能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。

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李子海:癌症免疫治疗:我们到了吗?

    介绍抗肿瘤免疫疗法的相关知识,已经证实的免疫疗法,干细胞移植,抗体。目前研究的热点有抗体、T细胞、CAR(嵌合抗原受体)。免疫疗法相继出现,应该把免疫疗法聚焦在延缓致癌因素肿瘤治愈上。

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精彩专题
一、胸腺法新在肿瘤治疗中的应用
胸腺法新在肿瘤治疗中的应用[1]
胸腺法新在恶性黑色素瘤治疗中的应用[2]

Palmieri等1987~1993年间对46例诊断为肝细胞肝癌(HCC)合并有肝硬化的患者在未手术的情况下使用与Tα1生物学作用相似的胸腺刺激素治疗(70 mg/d,每周5次)直到病情恶化,结果总有效率为24%,总生存中位时间达14周多,治疗中有效病例血清IFN-γ,IFN-α水平明显升高。Palmieri等在34例患者有乙、丙型慢性肝炎和肝硬化患者用胸腺刺激素治疗,随访1~8年,未发现有HCC发生,与对照组有显著差异(P<0.05)。

转移性恶性黑色素瘤(MM)对大多数的治疗都不敏感,目前较有效的化学药物氮烯咪胺(DTIC)治疗的总有效率仅有17%~30%,且不能延长存活时间。

Pica等用环磷酰胺、小剂量IFN-α,β和大剂量的Tα1(每天6 000 μg/kg/d)治疗负B16 MM的小鼠,发现有明显抗癌作用,能明显延长中位生存时间,降低肿瘤生长率,且23%的小鼠治愈。而在未用或仅用小剂量Tα1的小鼠中无1例治愈。大剂量Tα1治疗组,小鼠的脾细胞对YAC-1和自体B16瘤细胞的细胞毒活性有显著增加。该方案可以使肿瘤诱导减少的CD3和CD4阳性细胞恢复到非肿瘤水平,增加CD8,B220和IL-2Rβ阳性细胞的百分数,并能超过非肿瘤对照组。同时发现该疗效是通过刺激宿主免疫应答来实现的,而且有量效关系,从而为临床应用Tα1治疗MM提供了依据。

胸腺法新在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用[3]

NSCLC多数患者发现时已晚期,无法通过手术治疗,而放疗和化疗的疗效也非常有限。NSCLC病人常伴有细胞免疫功能低下,放疗和化疗又进一步削弱了已降低的免疫功能,而重建患者的免疫功能对NSCLC治疗有利,并使患者对治疗的耐受性增加。

1995年Caraci等进行了顺铂(DDP)/鬼臼乙叉甙(VP-16)联合应用Tα1和小剂量IFN-α治疗晚期NSCLC的疗效观察。56例完成治疗的患者中有24例有效,总有效率为43%,生存时间中位数为12.6月。在治疗前和治疗过程中进行免疫功能监测发现,T细胞计数的增加、周围循环中NK细胞活性及波动与患者治疗应答一致。有效病例中,NK细胞活性化疗后明显下降,而免疫治疗后明显上升,而在无疗效病例中,这种变化规律不明显。与联合治疗相比,单纯DDP+VP16化疗的有效率为21%,生存时间中位数为5.3~7.0月,且在联合治疗组未发现明显的毒性反应。最近,Salvati等对22例晚期NSCLC病人进行了一项随机、对照的Ⅱ期临床试验,观察异环磷酰胺联用Tα1和小剂量IFN-α的疗效。结果,联合治疗组有效率(33%)明显高于单用异环磷酰胺化疗组(10%),且前者肿瘤发展至进展阶段的中位时间为18周,单用异环磷酰胺化疗组为9周(P=0.0059)。并认为其作用机理可能在于Tα1刺激了直接针对肿瘤细胞抗原的特殊淋巴单核细胞系。

二、胸腺五肽在肿瘤治疗中的应用
胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用[4]
胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤临床观察[5]

  吴德政等观察国产胸腺五肽(TP-5)的疗效和不良反应。在化疗的肿瘤患者中采用配对设计进行双盲随机对照临床研究。结果化疗可引致明显的淋巴细胞转化率(LTT)和自然杀伤(NK)细胞活性降低,TP-5可明显改善化疗所致的LTT和NK下降。安慰剂组30例中有6例LTT下降31 %或更多,5例NK平均下降4.4 %;而在TP-5组30例中均未见到上述的LTT和NK降低。CD4+细胞在安慰剂组化疗后平均降低7.6%,而TP-5组无明显下降。化疗引致的白细胞减少在TP-5组也有明显改善,TP-5组及安慰剂组的抗肿瘤有效率分别为50.0%和43.3%,TP-5组30例患者连续应用1个月未观察到有不良反应发生。我们的临床验证结果表明,LTT、NK及CD4+这3项指标综合评价均表明TP-5可增强机体免疫功能,明显改善化疗引致的免疫功能下降,可以作为一种肿瘤辅助治疗药物应用,达到增强机体免疫功能的作用。按照WHO的标准,一个成功的化合物作为免疫增强剂,应具备下述特点: ①化学成份明确;②易于降解;③刺激作用适中;④无致癌及致突变作用;⑤无毒性、不良反应及后继作用。综上所述TP-5 基本符合标准,是一个较为理想的免疫增强剂,值得临床推广应用。

曾守群等观察胸腺五肽对治疗放射性皮肤损伤的作用。在108例肿瘤放疗出现放射性皮肤损伤的患者,使用胸腺五肽外涂患处,13次,共计10mg,观察l0天。结果所有患者在使用胸腺五肽后病情均出现好转,用药3天后起效,在用药7天后症状基本消失,取得良好疗效。胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤机制可能是提高患者免疫功能,增强皮肤抵抗力,使组织修复增快,可有效减轻患者痛苦.缩短放疗时间,提高患者生活质量,值得临床推广。

胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的作用[6]
胸腺五肽在肾癌术后的免疫调节作用[7]

孙尚奎等观察胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的疗效62例晚期乳腺癌患者随机分为胸腺五肽+化疗组(A)和常规化疗组(B,分别观察用药前后的血象及治疗前后T细胞亚群变化结果 A组和B组在化疗前血常规及T细胞亚群均无显著差异(P0.05)A组治疗后CD3+CD4+CD8+与治疗前比较有显著差异(P0.05CD4+/CD8+与治疗前比较有显著差异(P0.05);治疗后白细胞计数在两组之间有显著性差异(P0.05)晚期乳腺癌患者机体内免疫功能下降明显,单纯化疗后免疫功能又受到进一步抑制纠正晚期乳腺癌患者免疫功能低下的状况,是提高其生存率,防止肿瘤早期转移复发的关键此次实验结果显示,胸腺五肽可提高晚期乳腺癌患者的细胞免疫功能,明显改善晚期乳腺癌化疗引起的免疫功能下降,继而减少严重感染的发生率,减轻化疗药物的副作用,值得临床广泛应用

        高江原观察胸腺五肽(TP-5)在肾癌治疗中的免疫调节作用40例肾癌患者随机分为观察组和对照组各20观察组给予干扰素加TP-5治疗;对照组仅给予干扰素治疗检测两组患者T淋巴细胞亚群并观察疗效和不良反应。结果观察组治疗前后T淋巴细胞亚群有显著改善(P<0.05)干扰素结合TP-5治疗肾癌可以显著改善机体T细胞功能,达到免疫调节的作用。

参考文献

参考文献:

1.Palmieri GBiondi EMorabito Aet al. Role of thymostimulin treatment in patients with hepatocellular carcinoma on live cirrhosis[A]. Maurer HRGoldsrein ALHager ED. 2nd international thymus symposium. Thymic Peptides in preclinicas and Clinical Medicine[C]. Germany: Nonnweiler1996,127-130.
2.Favalli C. Combination therapy in malignant melanoma[A]. Third international symposium on combination therapies[C]. HoustonTexas: Institute for Advanced Studies in Immunology Aging,1993.
3.Garaci EPica FRasi Get al. Combination therapy with BRMs in cancer and infectious diseases[J]. Mech Ageing Dev1997,96(1~3):103-116.
4.吴德政等. 胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用.中国新药杂志,1999,8(5):321-323.
5.曾守群等. 胸腺五肽治疗放射性皮肤损伤临床观察. 中国中医药咨讯,2011,3(22):192.
6.孙尚奎,王耀东.胸腺五肽在晚期乳腺癌化疗治疗中的作用. 中国医学工程2012,20(4):30-31.
7.高江原等.胸腺五肽在肾癌术后的免疫调节作用.重庆医学,2011,40(20):2047-2049.

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